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急功近利的贺建奎,留给这个世界的是对他所作所为的反思与规范

撰文 | 田栋梁

来源 | “医学界”公众号

曾因“基因编辑婴儿”事件被深圳法院判处三年徒刑的贺建奎,据报道已经出狱了。有记者拨打了他的电话,但接通后他未对问题进行回应就挂断了电话。

贺建奎曾经希望通过基因编辑技术,让出生的婴儿能免疫艾滋病,并且于2018年11月26日宣布,他创造了世界首例基因编辑婴儿。他原本期望能藉此一夜成名,官方的第一篇报道中也的确称他的这项研究是“中国在基因编辑科技领域所达到的一个里程碑”。但随着科学界人士加入这场讨论,舆论迅速转向,贺建奎迎来了科学界的强烈谴责。

“基因编辑婴儿”事件

《破解基因密码的人》一书中,用很长的篇幅记述了贺建奎和基因编辑婴儿的故事。贺建奎于1984年出生于湖南省新化县一个乡村,童年贫困的记忆让他对功成名就充满了渴望。他考入了中国科学技术大学,并在毕业后赴美取得博士学位,回国后在南方科技大学担任生物系副教授。

2016年8月,贺建奎参加了在冷泉港实验室举办的CRISPR会议,在这场会议上,他在个人社交平台上发了一张与珍妮弗·道德纳(Jennifer Doudna)的自拍合影。正是珍妮弗·道德纳与合作者一起发明了CRISPR基因编辑工具,在开启了一个能带来医疗奇迹的新世界同时,也引发了众多伦理道德的争议。

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贺建奎与珍妮弗·道德纳的合影自拍

书中引述了当时道德纳对贺建奎的印象:我发现他急着想要认识人,想要让人接受他,但他还没有发表任何重要文献,而且看起来他好像也没有在进行任何重要的科学研究。

珍妮弗·道德纳不知道的是,当时贺建奎已经开始准备通过基因编辑,让罹患艾滋病的夫妻,能够生下免疫艾滋病毒的婴儿。

据国内媒体报道,2017年3月至2018年11月,贺建奎通过伪造伦理审查书,招募8对夫妇志愿者参与试验,最终有2名志愿者怀孕,其中一名生下了震惊世界的双胞胎基因编辑女婴露露和娜娜。

《破解基因密码的人》一书中透露,露露的两个相关染色体中,只有一个妥善改造。除此之外,在CRISPR编辑完成之前,胚胎都已经发生了足够次数的细胞分裂,导致宝宝这些分裂出来的细胞中,某些并没有经过编辑。

2018年11月23日,道德纳收到了贺建奎发来的电子邮件,邮件主题是:宝宝出生了。

对于道德纳对这封邮件的反应,书中写道:道德纳先是摸不着头脑,继而感到震惊,然后惊恐。

在接下来的三天内,全球500位科学家与政策制定者会陆续抵达香港,参加第二届人类基因组编辑国际峰会,道德纳是这场会议的核心筹备人员之一,而贺建奎则是参会的报告者。

在香港,道德纳见到了贺建奎,此时基因编辑婴儿事件已经引起了轩然大波。道德纳耐心的向贺建奎说明,为什么生殖细胞系基因编辑并没有预防HIV感染的医疗必要性。但贺建奎却辩解说,道德纳不了解中国,他说中国HIV感染者被污名化很严重,他想要给这些人一个正常生活的机会,想要帮助他们拥有自己的孩子。

2018年11月28日上午,贺建奎在无数闪光灯下开始了他的报告。在报告后的问答环节,哈佛知名生物化学家刘如谦向他提问:为什么他会觉得在这个案例中,胚胎编辑是绝对必要的做法?

最后一个问题是一个记者提的:如果是你自己的宝宝,你会这么做吗?贺建奎回答:如果我的宝宝陷入这样的情况,我会试试看。

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贺建奎 图片来自美国国家科学院网站

贺建奎被判刑之后,《华尔街日报》向道德纳询问了对判决的看法,道德纳对贺建奎的研究做了批评。她说,科学界必须处理好安全与伦理道德的问题。因为现阶段仍有极大的未知风险,只有在医疗绝对必要且不存在任何其它更好的替代方案时,才应该应用CRISPR。

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这也是道德纳无法接受贺建奎利用CRISPR去达到HIV免疫尝试的原因,因为这并不具备绝对的医疗必要性,要让HIV感染者生下健康宝宝,还有别的办法。

除此之外,也有学者指出,CRISPR技术的“脱靶效应”很明显,导致实验风险巨大。2019年6月,《自然》杂志系列的《自然-医学》月刊(Nature Medicine)发表了一篇研究,质疑经贺建奎基因编辑的双胞胎女孩可能发生基因变异,令其寿命缩短。

贺建奎引发的讨论和反思

基因编辑技术用于人类生殖方面,在多个国家法律被明令禁止。目前科学界逐渐达成的共识是,应允许开展相关基础研究,但还不能扩展到生殖领域的临床应用;未来在严格监管的条件下可批准早期胚胎的基因编辑临床试验,但也只限于防治严重病症。

在全世界都还在小心翼翼的探索之时,贺建奎却突然宣布已经有经过基因编辑的婴儿出生了,难怪会引发世界范围大讨论。

贺建奎基因编辑婴儿事件之后,2020年9月3日,一个由多国科研机构组成的国际委员会发表报告称:人类胚胎的基因组一旦被编辑就不该用于生育,直到有确切证据显示精准改变基因组能带来可靠的结果,并且不会导致预期之外的变化。而目前没有任何基因组编辑技术能够达到这一标准。

这个报告还提出一些建议,包括任何国家在决定是否允许基因编辑之前,应在社会上展开广泛对话;如果被证明安全有效,最初的使用应限于严重的、缩短寿命的疾病,这些疾病是由单个基因的一个或两个副本的突变引起的疾病,例如囊性纤维化;对过程中的每个阶段进行严格的例如活检和定期检查胚胎等检查,以防止意外发生;密切关注孕妇和因此出生的任何孩子;应建立一个国际科学咨询小组不断评估安全性和有效性,让人们可以报告任何偏离指导原则的研究。

2021年7月,世界卫生组织发布了两份互相关联的报告,就如何在全球范围内使人类基因编辑技术成为促进公共健康的工具提出了首份建议,重点强调安全、有效及合乎道德。

世卫组织总干事谭德塞表示,“人类基因编辑技术拥有潜力,能够提升我们治疗和治愈疾病的能力。但只有以全人类的利益为出发点进行应用,而非进一步加剧各国之间在医疗健康方面的不平等,才能使这一技术发挥全面的作用。”

世界卫生组织同时指出,基因编辑技术存在一定风险,比如,生殖细胞和遗传性基因编辑将改变人类胚胎的基因组,并可能将这些改变遗传给后代,改变后代的基因特征。

在2020年6月1日起施行的《中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法》中,新增规定明确,在开展医学研究或者提供医疗卫生服务过程中,违反医学伦理规范应负法律责任。

2022年3月11日起施行的《中华人民共和国医师法》中第五十八条明确:严重违反医师职业道德、医学伦理规范,造成恶劣社会影响的,由省级以上人民政府卫生健康主管部门吊销医师执业证书或者责令停止非法执业活动,五年直至终身禁止从事医疗卫生服务或者医学临床研究。

急功近利的贺建奎,留给这个世界的是对他所作所为的反思与规范,而珍妮弗·安妮·道德纳,与埃玛纽埃勒·沙尔庞捷(Emmanuelle Charpentier)一起,因“开发基因组编辑方法”方面作出的贡献获得2020年诺贝尔化学奖。

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